氫氧氣吸入改善鼻咽癌放療后耳聾

氫氧氣吸入改善鼻咽癌放療后耳聾
鼻咽癌（NPC）是最常見的頭頸部惡性腫瘤，全世界約一半以上病例見于中國，多見于中國南方和東南沿海地區。放射治療是現今NPC最有效的治療方法。隨著放療技術的發展，療效逐步提高，早期NPC患者的5年生存率超過90%。

但由于鼻咽部的解剖結構特點，包括中耳、耳蝸、聽神經、腦干和聽覺皮層在內的整個聽覺系統都位于或接近于鼻咽癌治療的輻照區，因此放療輻射不可避免累及上述結構。放療后常并發分泌性中耳炎、聽骨鏈壞死、耳蝸及聽神經損害。
 
聽力損害是鼻咽癌放療后最常見的晚期不良反應，且隨著患者生存時間的延長，此種并發癥呈現進行性加重，嚴重影響患者生活質量，目前尚無特效治療，已成為腫瘤康復中的一大難題。
 
近日，由徐克成教授領銜的研究團隊在《Frontiers in Medicine》發表重要研究結果。我們首次前瞻性研究報道氫氣吸入治療對長期生存的鼻咽癌放療/放化療后耳聾患者的聽力具有改善作用，隨著吸氫時間的增加，聽力呈現進一步改善的趨勢，且安全性好，提示較長時間吸入氫氣可作為這類患者一種可選擇的康復療法。
   
患者一般情況
 
本研究觀察了17位放療和/或化療后患者，放療或放化療完成至今間隔中位時間259個月，至少100個月?；颊咧委熐暗钠骄鶜鈱?、骨導聽力分別為77.46±28.12dB、46.76±20.73dB，大部分已達中重度聽力損害水平，且均存在逐年加重的情況。
 
治療方法
受試者在平靜狀態下，通過鼻導管吸入氫氧氣混合氣體，內含2000ml/min的氫氣和 1000ml/min的氧氣。每日吸入時間3～6小時，連續4-12周，其中12周8例，8周6例，4周3例。試驗期間分3個時段進行評價：吸氫治療前、吸氫治療4周及12周。觀察指標包括：咽鼓管功能障礙問卷調查、鼓膜狀況檢測、鼓室圖的變化、純音聽閾測試及安全性評價。

研究結果
 
研究結果發現吸氫氧氣4周后咽鼓管功能障礙7項問卷評分較前改善，且差異有統計學意義。
   
氫氧氣吸入治療4周后，患者聽力損害較前好轉?；颊邭鈱ч撝岛凸菍ч撝稻^吸氫前顯著降低，其中氣導閾改善明顯，64.71%患者氣導閾值均下降。
   
比較氫氣吸入治療前、治療后4周及12周氣導聽閾及骨導聽閾結果，呈下降趨勢。表明隨著治療時間的延長，聽力改善更加明顯，提示氫氧氣治療效果與治療時間存在相關性。
   
對5名患者（10耳）停止氫氣吸入治療6-9月后復查聽力，部分患者仍表現穩定或者繼續好轉趨勢，患耳氣導聽閾及骨導聽閾分貝均值均較前升高，但無顯著性差異。部分患者停用氫氧氣吸入后，改善作用仍能持續一段時間，具體原因及患者特征仍需要進一步研究明確。
   
接受放化療聯合治療的鼻咽癌患者的聽力損害常重于單純放療者，其原因可能是化療中常用的順鉑具有很強的誘導ROS生成作用。在不同初始治療亞組中，單純放療患耳的氣導聽力閾值和同步放化療患耳的氣導及骨導聽力閾值均有顯著提高。研究結果顯示放化療患者改善更明顯，提示氫氣對于化療所致的聽力損害也有改善作用，這跟之前的實驗研究符合。
   
本研究未觀察到鼻出血、胸痛、呼吸困難、惡心、嘔吐、眩暈、耳痛、皮膚過敏反應等治療相關的不良反應，表明高濃度、較長時間氫氣吸入治療是安全的。
 
氫氣改善鼻咽癌患者放射或放化療后耳聾的機制尚不明，但如果將放射（或化療藥物）的生物學作用與氫氣的作用機制連續起來，不難發現氫氣對放射后耳聾是一種“針鋒相對”的“發病學治療”。
 
放射治療過程中，活性氧(ROS)，尤其是羥基自由基(OH−)和過氧亞硝基胺大量產生；氧化應激促發炎癥反應。在放射性損傷的進展中細胞凋亡及血管損傷和內皮功能障礙起重要作用。目前的研究表明氫氣具有抗氧化抗炎癥作用，可以對抗放療引起的氧化應激和炎癥。其次，氫氣具有細胞保護活性，可以改善放療誘發的細胞凋亡。最后，氫氣有改善血液灌注的作用，可以減輕放療導致的血管性損傷。
 
氫氣治療方法探討
 
氫氣引入體內的方法有多種，包括氫氣水溶液口服和靜脈注射，但由于氫氣在體內半壽期很短，不能長期滯留于組織內，因此非吸入性途徑可能難以發揮作用。本組病例的治療效果均至少出現于氫氣吸入治療后4周后。在長期氫氣吸入治療患者中觀察到，隨著氫氣吸入時間的增加，患者氣導聽閾及骨導聽閾下降程度更明顯，停止氫氣吸入后，患者骨、氣導聽閾有所升高。鑒于本組病例的耳聾已經持續數月乃至數年，推測病變已經“老化”，氫氣發揮作用必須依賴于足夠劑量和時間，看來只有吸入氫氣才能達到此要求。
 
吸入氫氣的濃度和流量也很重要。本組病例吸入的氫氣流量為3L/min, 濃度67%，這是經中國權威機構唯一批準的設備能提供的最大數據。
 
吸入純氫抑或氫氧氣混合氣，目前尚無證據說明孰優孰劣?？紤]到吸入高濃度純氫時，勢必影響氧的吸入，吸入氫氧混合氣至少可預防缺氧。
 
這是第一次將氫氣吸入作為獨立的措施為改善鼻咽癌長期生存的耳聾患者所做出的努力，如能得到更多的試驗和證實，無疑為解決這一醫學界難題提供安全有效的康復手段。